日本EVE止痛片和国内的止疼药在副作用方面有何区别?

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匿名用户1024   2021-5-22 23:52   7461   5
药物方面一窍不通,看到大家都在推EVE的止痛片,说比国内的温和,不知道这个所谓的温和是商家炒作还是确有其事?
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有关回应  16级独孤 | 2021-5-22 23:52:56
2019.7.31更新:
经查证,EVE中的镇静成分丙戊酰脲具有一定的依赖性和成瘾性,需要长期使用者请慎重考虑!
2019.4.14 更新:
前几天晚上头疼吃了两片EVE A。粗略估计,从服药到症状缓解需要50分钟到一小时左右的时间,在这一个小时之内没有产生明显的困倦感。
结论:不推荐购买白盒的EVE A和蓝盒的EVE Quick,150毫克的剂量并不够用。白盒EX和蓝盒DX由于剂量提高至200毫克,可能更值得推荐一点。
药学专业在读的泼一盆冷水。求专业人士指导,同时求不杠。
先说结论:EVE和其它的布洛芬相比确实有着独特之处,但是,你要为此承担更高的不良反应风险。它和我遇到的其它日本代购来的药一样,可以买,但没必要。但在某些情况下,它就是无可替代。
我们先看一下EVE各个产品的全部活性成分(每两片,下同)
  • EVE A:布洛芬150毫克、丙戊酰脲60毫克、无水咖啡因80毫克
  • EVE A EX:布洛芬200毫克、丙戊酰脲60毫克、无水咖啡因80毫克
  • EVE Quick:布洛芬150毫克、氧化镁100毫克、丙戊酰脲60毫克、无水咖啡因80毫克
  • EVE Quick DX:布洛芬200毫克、氧化镁100毫克、丙戊酰脲60毫克、无水咖啡因80毫克
首先,如果按一次服用的剂量算,EVE全系列产品的布洛芬含量是比国内的产品少的。
比如说,芬必得的布洛芬含量是每粒300或400毫克,每天服用两次,那么一天的最大剂量是600或800毫克;而EVE,剂量最大的也就是两片共200毫克,一天三次,最多600毫克。“比国内温和”的说法可能是从这里来的。但其实每天服用的剂量也差不了多少,也并不存在所谓“芬必得300毫克没吸收,EVE只有150毫克但都吸收了”这样的问题。该胃疼还是会胃疼,该伤肝肾还是会伤肝肾。布洛芬的不良反应,前面的人都说得很清楚了。
然后我们看其它成分。咖啡因,可以增加解热镇痛药的效果,国内的加合百服宁、散利痛,里面就有它,没毛病;氧化镁,可以抵消布洛芬导致的胃痛症状,没毛病;丙戊酰脲(Allylisopropylacetylurea),镇静催眠药。止痛药加镇静剂,听上去是个不错的主意,当年全中国医院儿科必备的阿苯片,就是解热镇痛药阿司匹林与镇静催眠药苯巴比妥的组合,治疗小孩高热惊厥屡试不爽。有了这个,吃了药睡一觉就没事了,简直不能再舒服……
你要是这么想,话就只说对了一半!
丙戊酰脲这个药,只在日本有,而在其它地方不是没上市过,就是从市场上撤回了。而造成这一切的原因,是因为它有一个致命的不良反应:会使患者的血小板大量减少,甚至导致严重的血小板减少性紫癜(参见:Apronal - Wikipedia)。如果你要是感冒发烧偶尔用一两次可能没什么,而对于长期头痛、长期痛经要经常用药的,就不能不好好权衡一下利弊了。另外,在日本,很多止痛药都含有这种成分,除了EVE,还有日版的百服宁(Bufferin)也是如此(顺带一提,现在没人会用阿苯片。造成这一点的原因,相比苯巴比妥,阿司匹林的锅更大。小孩感冒吃阿司匹林无异于作死,瑞氏综合征了解一下?)。止痛药加镇静剂是一个新颖的思路,中国市场上没有第二个,值得所有国内药企学习。但是那些能用的镇静剂都不好使——丙戊酰脲杀血小板,苯巴比妥会让布洛芬药效急剧下降,不能合用;好使的镇静剂都管的严,不让用。
而且,不要小瞧芬必得。
先从原料药说起。在布洛芬原料药的质量标准上,2015版中国药典相比第17版日本药局方(日本的药典,颁布于2016年),只少了砷含量检查一个指标(目测影响并不大),以及杂质检查时用的试剂有一点无关紧要的区别,其它部分如出一辙。即使原料药质量有区别,也不会太大。再说,国内的制药工业也没那么不堪,我会告诉你在日本市场上流通的乙肝特效药替诺福韦二吡呋酯是在天津生产的吗?
然后是制剂。我们知道药物制剂对于疗效的重要性,但是在这里EVE和芬必得的思路完全不一样。
EVE是常释制剂,释放快,代谢也快;而芬必得是缓释制剂,起效速度可以慢,但药效持续时间一定要长,要稳定不能波动。前者更适合急性的发热、头痛,后者可能更适合慢性疼痛如关节炎。非要把它们分出个胜负其实并不是个好主意。
再说,按照EVE的生产商白兔制药的官方宣传,就下面这张图,它所说的使药物快速释放的特殊工艺,大意就是把布洛芬颗粒和氧化镁颗粒用润湿剂分开不相接触,压制成片,然后在药片进入体内之后就能在水的作用下快速崩解溶出。这在几乎所有的片剂生产过程中,都是基本操作,各位都坐下,别刷666了。
但转念一想,在胃里,氧化镁会被胃酸溶解,此后片基上就形成了空洞,从而加快了布洛芬的溶出和释放,要这么说的话他们还挺机智的。

还有,芬必得产地是国内,但这个牌子不是。它的生产厂商中美史克,是英国著名跨国药企葛兰素史克的子公司(前文提到的乙肝特效药,就出自葛兰素史克天津工厂),它是中国第一个缓控释制剂,也是国家药监局钦定的标准制剂,其它厂家做仿制药一致性评价,目标就是与它一致。论质量咱还是不虚的。

图注:数据来自中国药品上市目录集。能进目录集的药,不是原研品种或其技术转让,就是过了一致性评价的。至于你问为什么有人吃芬必得没用吃EVE就有用,除了EVE额外添加的镇静剂以及安慰剂效应,就涉及到了我们的知识盲区,只好用个体差异四个字糊弄过去——不过,说不定就是那多出来的一点点镇静剂创造了奇迹呢?
丙戊酰脲成就了它,但也有可能会毁了它。
实际上你要是只追求起效快,还有其它选择——精氨酸布洛芬颗粒。布洛芬本身不溶于水,但它的精氨酸盐水溶性就好得多,温水一冲喝了完事,省去了片剂和缓释胶囊剂的崩解过程,吸收更快。空腹喝下去,实测20分钟左右退烧,但因为剂量达到了400毫克,喝了胃疼。生产厂家是个意大利的牌子,产地在海南,药效也还过得去,可以试试。
可见,很多问题靠国内卖的药就能解决,代购日本药,花更多的钱舍近求远不说有时还要冒更高的不良反应风险。一般情况下本来是不需要花时间和金钱去代购的,可以买,但没必要。但有的时候就是非它不可,本来难受得睡不着,来上两颗往被子里一钻,早上起来又是一条好汉。
还是要理性消费啊朋友们,种草文这种东西,不能全信的。
说到这里,想到点东西,顺便在这吐槽两句,一般读者建议跳过。
日本的非处方药是这样的,头铁路子野,什么乱七八糟的东西都敢用,不良反应风险挺大,但就是能解决一些别人解决不了的痛点。或者说,拿更高的风险换更好的用户体验——这也导致了很多药物的销售范围几乎从没离开过日本本土。患者们大喊真香,医生却避之不及。比如说同样是缓解眼疲劳,欧美人做的眼药水,就是单纯的滋润保湿,滴进去没什么感觉,但也没毛病;而日本人做的眼药水,像新乐敦、参天FX,去红血丝的、止痒的、增加近处视力的,还有维生素、氨基酸、薄荷,一股脑地往里放,就是不加保湿剂。药水滴进去,眼睛跟换了个新的一样,但你要长期用,眼睛就不好了。
日本非处方药在中国的广泛流行,在社交网络上活跃,饱受痛经之苦的女性朋友们被药妆店种草只是一个契机,归根到底,还是因为中国的非处方药市场,严重缺乏创新,缺乏有效的好产品,来自处方药的新化合物和新制剂技术没能及时下放,甚至有的时候良币会被劣币驱逐。想当年,一天只需服用两次,缓解感冒鼻塞效果拔群的新康泰克胶囊,就因为被一个小破村里的一群白粉贩子利用而被从非处方药目录除名,打入冷宫,感冒药市场被嘴上说着能抗病毒但其实不能,吃了鼻子该堵还是堵的复方氨酚烷胺血洗;抗过敏药已经发展到了第三代,一些第三代品种在国外已经成为了非处方药,而国内,第二代里面一些该被淘汰掉的还在那呆着,感冒药里的抗过敏成分还是第一代,吃了头晕眼花睁不开眼。同时,非处方药业务被很多有志于创新的大型药企逐渐抛弃,出售的出售,停产的停产。比如抗癌药巨头,来自瑞士的罗氏和诺华,明明手上拿着散利痛、扶他林这样家喻户晓的知名品牌,它们的非处方药业务最终还是分别卖给了德国拜耳和英国葛兰素史克。
这不怪别人,只能说非处方药的销售模式和清洁剂之类的快速消费品太相似,拼的就是谁渠道广、谁的货卖得多,销量上不去就砸钱做那些毫无创意但就是叫人忘不掉的广告;搞创新?投入大、产出又小,划不来。再加上国内复杂的环境,经常有骗子打着中医药的旗号招摇撞骗,药效好的无人问津,药效差的火得出奇。长此以往,必然对中国医药行业的发展不利。
相比处方药,非处方药离我们的日常生活要更近一步。它不能击败死神,但没人会离得开它。我们希望国内的制药企业,在推进处方药领域的创新的同时,也不要忘记非处方药。现在,我们已经有了不止一个有着逆天改命之力的处方药产品,什么时候,我们才能够有一个质量过硬、安全高效、家喻户晓,甚至外国人也要挤破头去寻找代购的非处方药呢?
作为一个学药的,我等待着这一天的到来。
只希望不是有生之年。
利益相关:药学专业大四在读,钢铁直男。上面提到的三种布洛芬,手边正好都有,EVE还没用过。正好最近感冒,头疼,前两种最近都用过,这次吃两颗EVE试试看吧。至于具体使用体验,明天再说。


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有关回应  16级独孤 | 2021-5-22 23:52:57
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有关回应  16级独孤 | 2021-5-22 23:52:58
看提问,特别强调一下常见止痛药成分(不是牌子)分类常识,以免错误组合造成不良影响。切记吃药前仔细阅读说明书,尤其分类和副作用部分!记得服药间隔期,切勿超量!

非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs):萘普生(naprogesic)、布洛芬(ibuprofen即EVE主要成分)、阿司匹林(Aspirin)
均为非处方药。用来缓解经痛、骨关节炎是合情合理的,相关副作用主要是针对孕妇,以及长期大量食用会造成胃溃疡,偶尔吃并没什么问题,一般这类药说明书上会建议饭后吃,或者跟食物一起吃。可以减少对胃的刺激。

我个人觉得,只要跟是跟食物一起吃,几乎没什么刺激感。何况又不是天天大剂量吃,痛症来时才吃几天。大可不必谈药色变。但是有肠胃病史人,请咨询医生,确认是否需要和COX-2的护胃药一起服用。

非甾体抗炎镇痛药药物选择方面,Naprgoesic服用剂量少、半衰期长、见效快、副作用相对较小。国产药与发达国家的药物相比,因为工业水平的差距导致药物纯度,保存中的变质均有差距,所以导致效能要差,不同的药差别不一样。

最后,提示下澳洲TGA认证的药物Naprogesic不受国内卫生部监管,在国内没有OTC标示界定为非处方药,无法在药房等地购买。除非你去澳洲买或到澳洲Prescriptions专卖店,走正规TGA授权经销商渠道。
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有关回应  16级独孤 | 2021-5-22 23:52:59

EVE系列镇痛药是日本SS制药(エスエス制薬)生产,该系列分为六档,所用成份基本一致,均以布洛芬、咖啡因、烯丙基异丙基乙酰脲和氧化镁为主要成分,只是因各自比例不同产生的效力不同,单纯以盒底颜色无法区分这些药物的不同。下列该产品的具体介绍(下见图一):
  • イブA锭:药效较低,需日服三次,是常见轻微头痛及生理性痛经患者的基础选择。
  • イブA锭EX:药效增强,因此日服两次即可,与上者主要区别不在药效,而在于方便。
  • イブクイック头痛薬(EVE QUICK),快速见效,效果较强,因此开始加入氧化镁以便保护胃黏膜。
  • イブクイック头痛薬EX(EVE QUICK EX),快速见效,效果最强的蓝底金字盒,有滥用(成瘾)风险,一般只针对情况非常严重的患者开具。
  • イブ:药效最低,是初次使用镇痛类药物的第一选择,如持续使用过其他类似制剂则不建议。
  • イブメルト(EVE MELT),标准药效,建议最多一日两次,普通头痛与生理性痛经患者的基础选择。与上述药物不同之处在于,每次只需服用一片即可。





如图所示,EVE系列有四款均是白色盒底,只有两款是蓝盒。国内非法流入的代购、海购产品所指的白盒泛指イブ、イブA锭这两种,也就是药效最小和药效较小的两款。但按照EVE系列的推荐介绍看,白盒绿条的イブメルト(EVE MELT)才是最基础的选择,不易产生滥用效果。(注:如果吃任意白盒与蓝盒效果无明显区别,就意味此药品对患者更多为心理作用,也即安慰剂,应停止或选用药效轻微的产品。)
至于蓝盒中,白字(EVE QUICK)属于快速见效的基础版,网上最为常见介绍,但也有直接售卖金字蓝盒(EVE QUICK EX),如果情况不明便直接服用蓝盒,很可能会提高此类药物的抗性,或更易产生成瘾性依赖效果,所以需要特别注意。(EVE系列药物均为日本二类药物,理论上不允许在网络上销售,只能通过医嘱开具。目前除海购、代购外,国内的非法流入均来自台湾等地)
[h1]【关于使用禁忌和副作用的相关说明(以蓝盒白字的EVE QUICK为例,有简略,无遗漏)】[/h1]虽然国内此类药物的用户都属于非法,但还是要说明“如不遵守说明书服用,极易产生副作用和安全事故”的问题。并且由于各药品之间的剂量不同,也会产生不同的副作用可能。
  • 因按照使用说明服用该药品的人,如出现过敏情况,应立即停止使用该药物。(一般来说因情况轻重,还需考虑就医,但国内因未有引进此类药物,所以很难针对性诊治。)
  • 该药品不适用于使用其他退烧药、感冒药而引发哮喘的人。
  • 十五岁以下的未成年人禁用。
  • 孕期12周内孕妇禁用(关于哺乳期见下述内容)。
  • 在本药物药效期内,不得使用其他退烧、镇痛、感冒及晕车类药物。
  • 服用后避免驾驶交通工具或其他机械产品(有可能产生强烈睡意)。
  • 服用药物期间避免饮酒。
  • 不得长期使用该药物(滥用或成瘾问题)。
下列人群在使用该药品前、或出现症状时必须咨询医生、药剂师或在SS制药注册过的销售人员:
  • 正在接受医生治疗,或近期内可能接受牙科手术的患者;
  • 疑似怀孕者,或想要怀孕的人。
  • 哺乳期内女性。
  • 老年人(即50岁以上的人群,非指60岁以上的退休人群)。
  • 因该药物产生过敏症状的人。
  • 因心脏病、肾病、肝病、全身性红斑狼疮、混合性结缔组织病等疾病,在下次就诊求医时必须咨询医生。
  • 有下列疾病:胃溃疡、十二指肠溃疡、溃疡性大肠炎、克隆氏病患者务必就诊询问。
  • 出现以下症状者:
  • 皮肤起疹、发红、变痒及有青斑出现;背痛、体温骤降、周身乏力;
  • 饮食上出现恶心、呕吐、食欲不振、胃痛、胃不适、胃功能减弱、胃肠出血等。胸腹部出现胸闷、腹痛、口腔炎症、腹泻、血便(柏油便或鲜血便);
  • 日常生活有精神不振、头晕等;出现心悸,或呼吸急促、憋闷;视力模糊、耳鸣、浮肿、流鼻血、牙龈出血等出血症状并不易自止的;
  • 该药物可能引发皮肤黏膜眼综合征、肝功障碍、肾功障碍、无菌性髄膜炎、哮喘、再生不良性贫血、粒细胞缺乏症。
  • 肺部疾病如肺炎,症状加重者;
  • 服用五到六回(即三天量)效果不明显者。
(本文如需转发,为他人安全,请勿遗漏内容)


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有关回应  16级独孤 | 2021-5-22 23:53:00
今天起来发现有个叫EVE的止痛药上了微博热搜,因为里面的丙戊酰脲被大V科普不安全,看了下评论,很多人用它来治偏头痛,月经痛等。 出于好奇,所以研究了一下这个药到底是什么。


先说结论:不推荐!不良反应对身体伤害过大,偶尔一次两次可以,如果需要长时间服用的话,有更好更安全的替代品。
成分介绍
EVE又叫白兔止痛片,是日本SS制药生产的一系列产品。使用方法是1-2片、次, 1 天不要超过3次。该系列分为6档, 活性成分如下:

EVE活性成分
那我们来逐一分析下成分:
布洛芬(ibuprofen)是NSAIDs家族的一员,常见于各大药店,主要作用是消炎,退烧和止痛。NSAIDs家族全称是非类固醇消炎药,目前有多达20+的药属于这个家族,但是我们常见的非处方药就是阿司匹林,布洛芬,萘普生。他们在疼痛管理,退烧,消炎方面有着不可或缺的作用,是美国人家家必备的药品之一。常用于治疗肌肉痛,关节炎或者月经痛。很多人说吃了NSAIDs之后胃疼,其实这是NSAIDs常见的副作用之一。它会导致暂时性的胃粘膜受损,对肠胃功能正常的人来说,可能就是短暂的胃不适,但对肠胃较弱的患者副作用影响比较大,长期服用会导致胃溃疡。最有效的方法是随饭吃,食物能减轻NSAIDs对胃的损害。EVE因为含有布洛芬的成分,所以还是会导致胃不适,只是因为剂量小,所以对有的人不明显罢了

EVE止痛药
咖啡因常添加在止痛片里用来延长和增强止痛药的效果,对头痛尤其有效,对消炎也有一定的效果。这里要注意的是单独的咖啡因效果不好,只有和止痛药搭配才能起到booster的作用。80mg的咖啡因剂量正好,搭配布洛芬很合理。


氧化镁只在EVE Quick 的两个产品里面有。它的作用是能够帮助布洛芬更快的溶解,更快的达到止痛的效果。但是在一篇2004年的实验中表明,长期服用氧化镁和布洛芬其实会加快胃溃疡的过程,对胃造成更大的损害。所以偶尔吃一次来缓解疼痛还可以,长期吃的话不推荐!



争议成分
下面我们来说说大家最关心也最担心的成分--丙戊酰脲。
丙戊酰脲 (Apronal)又叫 Allylisopropylacetylurea,是1926年被合成的止痛药。目前在世界上只有日本一个国家还在继续用。因为这个药太不常见了,我找了好久才找到一些关于它的研究文章,最近的几篇学术性文章是在1965年发表。大部分的文章讨论的都是一些关于它引起血小板减少性紫癜的情况。丙戊酰脲是一种一酰化物,有很强的镇静效果,所以一开始人们也常用它来当安眠药吃。因为在1950-1960年间出现了很多起急性肝功能损害,血小板减少的例子而从市场上退出。 它的副作用其实不常见,但是如果出现了,会导致很严重的后果。严重的后果有:
1.Steven-Johnson综合症: 一种严重的皮肤不停发炎和脱皮的皮肤病
2.血管性水肿: 通常是由于过敏反应引起的
3.表皮起泡坏死
4.血小板减少
5.白细胞水平低
6.声带肿胀
7.肝脏发炎或损害,严重可导致急性肝功能衰竭等等。



EVE止痛药常被用来缓解女性痛经症状
因为资料都太久远了, 我查不到它的剂量标准,但是光看这个副作用,我就觉得触目惊心了。很多人可能会好奇,很多人也吃了这个药,但是没有听说过这些情况啊。其实以上的副作用都是罕见的,大部分是由于丙戊酰脲过敏所导致的。丙戊酰脲是尿酸的衍生物,有些人的身体可能会错误的把它认为是入侵者而导致免疫反应。另外,大部分的人用它来管理偏头痛,经期痛这些短暂性的疼痛,尽管它对免疫系统,血小板,肝功能有一定的损害,只要停药,身体会慢慢恢复过来。而且,它退出市场的原因不是因为它造成了很多的危害,而是因为有更安全的选择,不用担心这些不常见但是非常严重的事情出现。

写在最后
说了这么多,其实EVE的止痛片是能达到止痛效果的,但是它的副作用也相对较大。对于偶尔一次,身体相对健康的同学来说,可能它有更好的用户体验。但是对于免疫系统较差,需要长期服用药物来达到消炎和镇痛效果的人来说,很不推荐!市面上有很多更好,更安全的选择。如果好奇在美国有哪些非处方止痛药可以选的话,我将会在接下来的时间写写关于不同疼痛的治疗方法。







最后,还是要发个声明:
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