HIV 在潜伏期内究竟在做什么呢？

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有关回应 · 2021-5-31 14:25:38

一天结束，你们都回家了，HIV并没有下班，它在做什么？说实话，挺忙的呢~
刷完日剧《深夜食堂》起来回答个问题（顺道泡碗面）。
度过了“狼烟四起”的急性感染期，HIV感染者体内病毒数量回落到 Set Point，CD4+T计数也略有回升，HIV感染者正式踏入了数年，甚至数十年的艾滋病潜伏期（无症状期）。

HIV在潜伏期并没有闲着，“明修栈道暗度陈仓”在体内一路杀下来鲜逢敌手：
1、感染多种细胞，破坏免疫系统，肆意的复制、释放病毒颗粒。
研究证实，HIV不仅可以感染CD4+T细胞，还可以感染多个系统的多种细胞，比如免疫系统的DC细胞、吞噬细胞、CTL细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞、单核细胞、NK细胞；中枢神经系统的小胶质细胞和星形胶质细胞；消化系统的胃黏膜上皮、腺上皮及小凹上皮细胞，以及少数间质细胞；泌尿系统肾脏的足突细胞……
HIV感染健康细胞的过程平时难得一见，但法国Bomsel团队做过一个实验，用携带绿色荧光蛋白的gag-iGFP HIV-1感染T细胞，下图这个绿色的泡泡即为标记过的T细胞。

当T细胞（HIV感染过的）遇到未被感染的细胞，神奇的一幕出现了，T细胞表面瞬间长出一个小手，这个小手的学名叫做病毒学突触(Virological Synapse)。红色活动区域是未被感染的巨噬细胞。病毒学突触很厉害，可以帮助HIV更高效的传播病毒颗粒，更神奇的是还可以帮助病毒躲避药物的追杀。　

接下来会发生什么？看清楚，千万不要眨眼睛，电光火石之间，一道绿色闪电击中了红色的巨噬细胞。HIV成功逃离T细胞，巨噬细胞被感染了，毛骨悚然有没有？

人体真实情况可能还稍微有点复杂，有时候T细胞里的HIV病毒颗粒想要感染其他细胞往往被上皮细胞阻隔，是不是以为HIV就束手无策了，Too simple~

图中蓝色部分是尿道上皮细胞，一个病毒学突触出现，同样的一道绿色闪电迸出，病毒颗粒成功“逃离”，感染了其他细胞，可能看不太清楚，放大来看，Cheak out~

看清楚了吗，绿色闪电直接穿过了蓝色的上皮细胞，准确找到了上皮细胞背后的红色巨噬细胞，哇咔~奇门遁甲啊？隔山打牛有没有？Awesome~

接下来的事情“轻松愉快”，被感染的T细胞吃着火锅，唱着歌，一路走走停停，到处散播HIV病毒（绿色代表被HIV感染的T细胞，以及形成的病毒学突触和被包裹的病毒;中间蓝色代表尿道上皮细胞；红色代表巨噬细胞；黄色代表基质；黄色小圆圈代表巨噬细胞释放的HIV；红色小圆圈代表潜伏在巨噬细胞里的HIV）。
多种免疫细胞会被HIV感染，破解，死亡，最终给人体免疫系统造成不可逆的损伤。
2、感染人体的HIV还有一项重要工作，偷偷伪装自己，找到合适的位置潜伏下来。
一部分HIV在感染人体细胞后，就不再活跃，有的会维持最低限度的病毒复制，有的干脆直接“销声匿迹”，这就形成了艾滋病治愈的难点“病毒储存库”。
研究表明，HIV潜伏感染的细胞包括记忆CD4+T细胞、纯真CD4+T细胞、滤泡辅助性T细胞、巨噬细胞、神经胶质细胞、星形胶质细胞、自然杀伤细胞及多功能造血干细胞，外周Vγ9Vδ2 T细胞被证实是一种新的HIV潜伏感染的储存库，也有研究表明NK细胞和DC细胞也是HIV潜伏细胞之一。
HIV潜伏到这些细胞里面就会导致一个难题—HIV无法根除。一上药，病毒载量马上下来，一停药，病毒载量在短时间迅速回升，目前绝大多数的抗病毒药物对潜伏在细胞里HIV病毒表示束手无策。
感染者如果在潜伏期得不到有效治疗，短短几年人体免疫细胞会批量死亡，细胞免疫体系最终被摧毁，HIV数量随之迅速升高，感染者真正进入了AIDS发病期，整个人体就完全暴露在各种机会感染面前。
这一阶段，病人有可能出现各种难以控制的感染、肿瘤、寄生虫病等。
以上~
有点晚了，待会记个笔记，我也睡了。
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有关回应 · 2021-5-31 14:25:39

人体刚刚感染HIV的时候由于免疫系统对HIV还没有建立起防御，表现为HIV成指数增长，T细胞急剧减少。几个星期后人的免疫系统反应过来，细胞免疫开始建立，大量的被感染的T细胞被清除，T细胞的损失得以被遏止，病毒的浓度迅速降低，并稳定在一个称为“set point”的点的附近，这时候进入慢性期。慢性期免疫系统和病毒处于动态平衡，T细胞在缓慢的减少，病毒浓度在set point附近波动。set point的大小决定了病情进展的快慢。病毒浓度越高，T细胞损失速率越快，慢性期越短。病毒浓度越低，T细胞损失速率越慢，慢性期越长。当T细胞浓度降低到一定程度，人的免疫系统彻底崩溃，无力控制病毒的复制，病毒载量迅速增长，这时候称为发病期。

有的人的免疫系统很强，可以把病毒压制在很低的水平，这些人表现为set point特别低，慢性期T细胞数量保持稳定，不会进入发病期，被称为“精英控制者”。而有的人的免疫系统特别弱鸡，还没来得及控制病毒的复制就先崩溃了。这些人表现为急性期后直接进入发病期，没有明显的慢性期。这些人可以看成是set point特别高的情况。

有关回应 · 2021-5-31 14:25:40

Stages of HIV Infection, US Department of Health & Human Services

上图的三阶段是排除治疗的可能，HIV感染的自然发展史。（当然也有别的叫法，比如第一阶段可以叫Primary HIV Infection，第二阶段也可以叫Early HIV Infection等等等等）

权当题主问的是这个Clinical latency好了！

这个和一般谈论的潜伏期还是非常不一样的。
HSV，VZV，EBV等其他病毒在latency中只表达很少一部分维持latency和随时准备reactivation的基因，并且病毒本身不会进行复制。
HIV的Clinical latency中，病毒在大量复制，只不过人体免疫机制暂时还能控制住病情（后面会提到），所以临床上病有没有太多症状。

回到正题，病毒在做什么呢。

在Primary/Acute Infection之后，病人体内的病毒量会回落到一个水平（Set Point）并维持数年，甚至数十年（Set point高低，时间长度，病情发展由很多因素决定，如具体毒株，患者本身等等）。在这个阶段里，病人体内每天约会生成大约一千万个新的病毒。这些病毒会感染CD4淋巴细胞，刺激患者的免疫系统攻击被感染的CD4细胞。并且病毒在细胞内复制后，会裂解被感染的CD4细胞释放新病毒。综上，每天病人体内会损失十亿个CD4细胞，虽然大部分会被替代（HIV患者为什么每天这么累.. 就是因为他们的免疫系统一直在超负荷工作），但是总的来说CD4量每年还是会有所降低。

不进行治疗，HIV患者每年会约损失80 CD4细胞/mm3。

当CD4降到一定值，身体不再能应对各类感染时，AIDS就出现了。

综上，题主所提到的应该是，在初期感染之后，在AIDS之前，HIV不断破坏免疫系统，免疫系统不断恢复，但总体呈下降趋势的一个阶段。HIV在做什么和其他阶段比其实并没有区别，只是身体的应对机制不同了（或者或能力逐渐下降了）。

有关回应 · 2021-5-31 14:25:41

谢邀。好久没有阅读相关文献，知识体系可能已经跟不上时代。以下内容仅供参考吧。
从整体上看，HIV感染可以分为三个典型的阶段，如下图所示：

题主问的“潜伏期”，也就是图示的Asymptomatic phase（无症状期）。这一阶段一般在HIV感染后的3-4个月，病毒血症水平明显下降后出现。这一时期内，病毒颗粒的数量大致平稳，但是偶尔会出现小幅度的上扬。有一个众所周知的事实是：HIV感染者的潜伏期长短各有不同。而这一现象背后的规律是：无症状期的病毒血症水平，与病程长短有直接的关系。这一时期的病毒量越高，病程越快；反之，病程就越慢。

在这一时期，病毒做的最重要的事情，就是对CD4+ T细胞的数量和功能进行破坏。从数量上看，每毫升体液中，CD4+ T细胞以每年减少大约60000个的速率稳步下降。导致这一现象的原因，其一是病毒的直接诱导。病毒制造的某些蛋白质参与了消灭CD4+ T细胞的行动。其二，病毒可以感染巨噬细胞，并扰乱它们的细胞因子生产线，从而诱导CD4+ T细胞的程序化死亡。除了数量的减少之外，该类细胞分泌白介素-2和干扰素-γ的能力也受到抑制。现在认为，被感染的细胞释放出的不具感染力的病毒颗粒，以及某些病毒蛋白，参与了抑制未感染细胞功能的过程，但具体机制不明。

体内其它的一些细胞群，比如CTL细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞、单核细胞、NK细胞等等，都是HIV的破坏对象。但这些，正真发挥效力还是要在CD4+ T细胞这一群体被谋害之后。另外，HIV会导致超敏反应，这也是感染后期的事情。

伴随着这一漫长的时段，HIV经过不断的复制，基因组多样性提高，产生了足够多的突变体。这为绕过免疫系统的防御，奠定了“良好”的基础。

最终，HIV在CD4+ T细胞被消灭得差不多之后，开始进攻后者和CTL细胞共同的“母亲”——CD4/CD8“双阳性”T细胞。“双阳性”T细胞大量死亡，CD8+ T细胞数量自然大幅减少。细胞免疫体系被摧毁，AIDS的晚期症状也就开始出现了。

有关回应 · 2021-5-31 14:25:42

一个长难句概括吧。
HIV进入人体后随即开始复制和插入人体基因，在潜伏期抗体也会随之升高，HIV病毒和抗体互相争夺，所以HIV并没有真正的潜伏。

窗口期
窗口期是指HIV抗体检测不到的时间，一般为4周，先进的核酸检测技术可以把这个时间缩短到7天。
窗口期的出现是试剂的检测限和灵敏度决定的，随着检测试剂的发展，窗口期的时间也在不断减少。

HIV 在潜伏期内究竟在做什么呢？

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