HIV 病毒携带者为什么要精确到分钟按时服药?

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匿名用户1024   2021-5-31 14:25   8759   5
在微博上看到过他们的生活,好像每个吃药的时间都是需要闹钟的,基本做到吃药时间分毫不差,请问这是规定还是有其他的原因?
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有关回应  16级独孤 | 2021-5-31 14:25:28
没有邀请还是来答一发…
楼上其实已经答到“耐药”这个点子上了,但是因为这个问题的重要性我还是来补充一些内容。
这个问题其实是关于HIV服药的“依从性”。“依从性”有一个专业单词叫“compliance”,学界上翻译成“遵医行为”,泛指一切患者对医嘱的执行程度。在HIV领域更多使用的是“adherence”这个词,强调的是患者对治疗的“坚持”。从这里不知道各位能不能够看出一些区别。
对于任何治疗措施严格遵照医嘱都是保证治疗效果、防止复发、控制病情进展的前提。门诊医生开具的医嘱,通常包括药物名称(头孢拉定)、剂型(100mg)、每天服用次数(tid,一天三次)、服用方法(顿服、饭后饭前等)、疗程(x7)此类。可“好好吃药”并不像听起来那么简单,比如我们自己细菌感染后吃药,常常都是头两三天治疗会遵医,后面症状消了就觉得“是药三分毒”,靠自己抵抗力多喝喝水更好,经常没有达到医嘱要求,包括有意无意的减少服药次数、服药剂量、缩短疗程等等。普通的感染可能在机体免疫力的作用下压制下去,看起来“我没吃那么多药,病还是好了嘛。”甚至造成很多病人对医生的误解,“有必要开这么多药么?纯粹是为了赚钱吧……”
HIV则没有那么简单了,抗病毒药物一开始能够杀死绝大部分复制活跃的病毒。一般敏感的治疗方案2~4周体内可以使外周血病毒量降低至检测水平以下,但有一部分病毒会整合进入感染者的基因组中,“潜伏”起来,形成所谓的病毒“储存池”,这部分病毒是药物和机体清除不了的。还记得高中生物学过记忆T细胞么?HIV病毒就在这些细胞里头,只有这些细胞死了,病毒才会被清除,而这些细胞可以活多久?少说四五十年吧…本来机体进化出了这个机制是为了让免疫系统更好的对付病菌的,没想到被HIV病毒NND给利用了。你活多久我就跟你多久,体内药物浓度一旦下降我就跑出来继续兴风作浪…等到细胞死了,人估计也就七老八十,行将就木了。为了保证储存池里头的病毒不重新开始复制,HIV病人一旦开始治疗往往就需要维持终身。
而为什么要准时准点吃药呢?药理学有专门的理论对药物半衰期和合理用药进行解释,有兴趣的朋友可以搜搜。简单来说药物服用后一般在1~2h内达到最高浓度,之后在肝肾等器官作用下失活或排出体外,有效治疗浓度不断下降,直到下一次服药。为了防止“储存池”中的病毒重新复制,就有必要及时补服来稳定体内药物浓度,这个频次不能过高也不能过低,才既能控制病毒复制又不至于造成严重副作用。
HIV病毒还有一个特性决定了它要求病人更为严格的服药依从性。HIV病毒进入人体后每天可以产生100亿个后代,而病毒复制过程很容易发生变异,虽然达尔文老先生教导我们变异大部分是有害的,但在如此强大的“繁殖”能力下,总有那么一小搓变异对病毒是“有利的”的(比如耐药变异),而在环境压力的选择作用下(比如抗病毒药物),这部分具有有利变异的病毒株就会被筛选出来成为体内的优势株,这个时候原来的治疗方案也就不再能够控制病毒了。显然变异是没办法控制的,所以防止耐药的最好办法就是控制病毒复制。而定时定点吃药对于控制病毒复制就是必不可少的要求。早先大家认为抗病毒药物治疗没法完全抑制病毒复制,所以耐药是迟早的事情。但近几年的研究结果认为依从性良好的病人耐药并不一定会发生(Siliciano J D, Siliciano R F. Recent trends in HIV-1 drug resistance[J]. Current opinion in virology, 2013, 3(5): 487-494.)。
不像美国有6大类30多种抗病毒药物可供选择,国内免费治疗药物种类比较有限,病人一旦发生耐药,因为无药可吃,要么花大价钱(几万到十几万一年)吃进口药,要么就只有等死了,所以对国内病人最重要的上药前教育就是依从性教育。有些疾控中心会专门给病人发一个单子,每次吃药以后要在对应的药品栏目下填上服药日期和时间,每天如此,下一次去领药的时候要把这个单子交还回去,方便评估病人依从性,虽然这种方法没有多大可操作性,但侧面反映治疗依从性的重要性。
“坚持”几十年如一日的按时按点吃药绝对不是一件容易的事情,感染者若是没能意识到这个问题的重要性,三天打鱼两天筛网,这种情况下除了病人自己下场很惨,更会导致耐药毒株在人群中的传播,造成更为严峻的公共卫生问题,后面感染的人就没药可吃。抗病毒治疗药物是可以救命的,许多感染者们在经历过确诊以后的极度懊恼以后突然发现还有一根救命稻草,自然是不会松懈的,但也有一些人不把“好好吃药”当一回事,这往往是某些职能机构的失职,这里就不细谈。
以上,仅供参考。
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有关回应  16级独孤 | 2021-5-31 14:25:29
感谢邀请
艾滋病药物的作用是抑制病毒的复制,而达到这一效果需要达到特定的细胞内药物浓度。如果病毒无法达到有效抑制,那病毒就有可能发生突变并且大量复制,从而产生对该药物的耐药性(。药物在口服之后,血药浓度会先升高后降低,直到下一次服药继续这一过程。药物的服药次数和剂量是经过临床实验验证的,也就是说根据说明书的推荐剂量和间隔时间服药是可以保证血药浓度达到抑制病毒的效果的。如果推迟服药或者漏服,则有可能使血药浓度低于起效果的阈值,从而可能导致耐药的出现。
由于艾滋病的特殊性,病人不愿意出现耐药,所以他们可能会选择用闹钟提醒来控制吃药时间。
其实这个方法对服用所有药物都试用,并不仅仅是艾滋病。
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有关回应  16级独孤 | 2021-5-31 14:25:30
HIV和肝炎治疗基本原理一样, 很多研究是放在一起的, Non-Adherence (是否按时服药) and Non-Persistence (是否完成治疗周期) 会导致 Virological Breakthrough, 也就是该治疗方案的彻底失败。

HIV治疗和慢性病非常相似, 对于为什么要按时吃药还有疑惑的, 可以关注公众号"乌贝", 从更多方面了解按医嘱吃药的必要性。


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有关回应  16级独孤 | 2021-5-31 14:25:31
回答这个问题前,要先搞清楚艾滋病治疗中的两个基础概念:依从性和耐药性。
简单来说,依从性就是患者是否遵医嘱坚持按时按量服药;而耐药性就是指HIV对药物不敏感或者敏感性下降,也就是药物的抗病毒效果下降或失效,这是抗病毒治疗失败最常见的原因之一。
自从1996年华裔科学家何大一教授发明的高效抗逆转录病毒治疗(又称“鸡尾酒疗法”)问世后,一直作为艾滋病患者的“救命药”存在,极大降低了艾滋病的死亡率。
采用抗逆转录病毒治疗的病人,依从性对治疗效果具有决定性的作用,规则性服药是防止因HIV基因突变而产生耐药的关键。然而,终身坚持按时服药对任何一个患者来说,都是一件不容易做到的事。
有研究表明,要想达到理想的治疗效果,服药的依从性需要超过95%,到底怎么做才符合服药依从性好呢?
总的来说,可以用“三个必须”概括:必须足量,必须定时,必须规则。
我们再掰碎了细说,治疗必须足量才能保证体内的药物浓度,从而阻止病毒在体内复制;只有定时服药才能保证联合治疗的各种药物均保持有效的药物浓度水平,这和药物的半衰期(药物浓度减少到一半时所需要的时间)有关;规则服药是指按照医生指导服药,包括服药剂量、服药种类、治疗方案等。

如果服药不符合要求,由于HIV在体内受到药物作用之后,并没有被立即杀死,病毒颗粒只是暂时停止复制或躲藏在人体某些药物不易到达的地方(如肠道淋巴结),处于休眠状态,一但药物压力减轻,便可继续复制,恢复其快速传播的功能。
此外 HIV 还具有高度变异特性,它在人体中复制的某个环节一旦受阻,HIV 便通过基因片段碱基的缺失、 插入、替换等基因突变方式,绕过机体免疫的监视或抵抗药物环境的压力而继续复制和扩散。
国内有项研究结果显示,治疗者累计停药3次或反复停药天数超过15天以上者,耐药突变的机率几乎是100%。所以说,不规则服药,尤其是反复停药或间隙性服药,耐药的发生将是必然。更令人担忧的是,耐药株也可随着高危行为传播。
另外,以下几个因素也影响着HIV的耐药性:
1) CD4 + T 淋巴细胞计数基线水平越低,耐药发生风险越高;
基线 CD4 + T 淋巴细胞计数低的患者发生机会性感染等疾病的风险较高,患者的精神、 睡眠、生活质量得不到保障,服药依从性也较低。
2)患者年龄越大,发生耐药的风险也越大;
这是因为,年龄较大的患者CD4 + T 淋巴细胞的再生能力低于年轻者,而且年龄大的患者容易合并基础性疾病如高血压、糖尿病等,常导致HAART治疗的中断、服药依从性降低。
3)治疗前体内病毒载量越高,发生耐药的风险也越高;
治疗前体内的病毒载量越高,治疗达到病毒抑制所需的时间也越长;而治疗时间越长,患者体内产生抗药性的可能性就越大,发生耐药的风险也就越高。
4)社会家庭的支持;
在一些调查中,有些患者因为害怕被别人发现而经常出现漏服。由于人们总是将艾滋病与吸毒 、滥交 、同性恋等联系在一起 ,许多HIV感染者为了免遭他人歧视 ,通常都是隐蔽服药。而如果亲人朋友能够提供情感支持,督促服药,患者的依从性也会更好。
5)心理因素。
不相信抗病毒治疗药物的疗效 、害怕将来产生耐药而无药可选等都能影响患者的服药依从性。
我们可以看出,以上因素都直接或间接影响了服药依从性。所以在治疗开始前,感染者应该充分了解治疗将带来的益处、风险及其他事宜,并做好长期抗病毒治疗的准备。
除了感染者,在荷尔健康日常接受的咨询中,许多服用阻断药的用户也会有耐药性的担忧:吃多了会不会导致耐药?或者说效果就没那么好了?
首先,抗HIV药物用于阻断并非是一次性的,并不是阻断一次后,下一次使用就没有效果了,只要不对药物耐药,下一次阻断仍然是有效的;
其次,阻断药物不是使用一次后就耐药了,人体对某一种药物产生耐药性的原因比较复杂,但并不会仅仅因为用过一次就会产生耐药。
至于阻断效果的好坏,与服药的及时性和依从性有关。暴露后越早服药,阻断成功率越高,最晚不要超过72小时;服药开始后,每天规律服药比经常漏服阻断效果好。
不管是HIV治疗还是阻断,服药的依从性都是至关重要的。了解服药后可能出现的不良反应,使用闹铃提醒,用特色药盒服药等,都可以帮助提高服药依从性。对于接触到HIV的人来说,“好好吃药”是关乎命运的大事,一定要重视起来。


参考资料:
1. 孙显光,李志坚,卜朴, 等.艾滋病患者服药依从性与耐药基因突变分析[C].//中华医学会.第五届中国病毒性肝炎和艾滋病实验室诊断与临床高峰论坛论文集.2012:81-86.
2. 戴芬,梁雪梅,敖小敏, 等.艾滋病患者抗病毒治疗依从性影响因素及护理策略[J].医学理论与实践,2014,(11):1518-1520.

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有关回应  16级独孤 | 2021-5-31 14:25:32
一般感染性疾病的治疗也有药物依从的问题,但是HIV感染的治疗在这方面的要求就特别严格。原因有两个。
第一,鸡尾酒疗法。大家知道,如果仅使用一种药物治疗HIV感染,那么HIV将通过变异很快逃脱药物控制。而使用多种药物,也就是鸡尾酒疗法治疗HIV时,病毒只有针对其中每种药物均产生有效变异才能逃脱药物控制。而这就要求,从产生一种有效变异到产生全部有效变异的过程中,HIV耐药病毒株须确保不被药物杀死,方能逃脱药物控制,否则就前功尽弃。一般来说,药物浓度越高,给病毒的时间就越少。所以,为了确保耐药病毒株被杀死,需要保证足够的药物浓度。而其他感染性疾病并不采用鸡尾酒疗法,同时感染源也没有这么厉害的变异能力,所以对依从性的要求远没有这么强烈。
第二,人体免疫系统。一般的感染性疾病,并不是药物杀灭所有病原体才能治愈,也不是治疗过程中仅依靠药物就治好了疾病。针对感染源的药物,只要控制住了大部分病原体,即使有部分漏网之鱼,也会被人体免疫系统消灭。但是HIV感染不是那样,人体免疫系统是控制和消灭不了HIV的。换而言之,HIV的治疗对药物的依赖更高。如果药物浓度不够,那么HIV就会大量拷贝,并在这个过程中产生变异,而人体免疫系统对此并没有什么作为能够替药物“分忧”。
综上所述,HIV的治疗要特别重视依从性。(但精确到分钟个人感觉有点夸张)
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