既然 HIV 是 RNA 病毒,容易变异,不容易研制出相应的疫苗,那为什么不换种方法?

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匿名用户1024   2021-5-29 13:02   11665   5
既然HIV是逆转录复制的,制造破坏其逆转录酶的药物防止HIV大量繁殖不行吗?
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有关回应  16级独孤 | 2021-5-29 13:02:25
这个问题问得好!但是问的并不全正确,特别是补充的部分,我想题者困惑的是为什么HIV难治愈,而有失偏颇的地方是现有的主要治疗手段就是破环HIV转录复制而控制病毒载量,提高患者生存质量的。

现有的治疗方法,即“鸡尾酒疗法”也称为HARRT高效抗逆转录病毒治疗方法。这种疗法是把核苷类逆转录酶抑制剂及非核苷类逆转录酶抑制剂,蛋白酶抑制剂为,这两类抑制剂中的2~3种药组合在一起使用,就可以控制正在复制中的病毒。

HIV难治愈,为什么?
就连去年让世界恐慌的埃博拉病毒,如此高传染力,高至死率,都有病患痊愈,新型疫苗新型药物开发新进展的新闻,而HIV一个困扰了人类如此长久的病毒,却仍然无法根除。

HIV致病的简单原理,我在回答HIV 病毒携带者和艾滋病患者有什么区别? - 社区用户的回答 中比较形象的解释了。HIV感染的主要靶细胞就是我们的免疫细胞CD4。

HIV为什么难以治愈?——因为病毒潜伏感染(HIV latency)以及储藏库(reservoir)的存在。
我们的身体在经历病原体的侵入时,免疫细胞CD4就会被激活,成为效应性CD4 T(effctor CD4),HIV病毒专门感染这些被激活了的效应CD4细胞并且整合。而现在国际上通用的HARRT高效抗逆转录病毒治疗,也就是题者所说,将多种作用在HIV复制各个阶段的药物联合使用,在这个时期把病毒的载量压制的非常低,良好的控制患者的生存质量。
但是HARRT疗法无法将HIV根治的主要原因,是在HIV急性感染期,CD4细胞会坏死、凋亡,但是仍然会有部分激活的CD4细胞重新恢复到静息期细胞,也就是记忆性CD4 T细胞(memory CD4 T cell),于是免疫系统就将静息状态的储存库细胞留在了感染着体内,一旦细胞进入了静息期,HIV病毒不转录,不复制,使得HARRT的所有药物找不到靶点,无法行使杀伤功能。

HIV病毒就是如此聪明,并不通过自我的复制来完成种群的扩大,而是潜伏在记忆细胞,随着记忆细胞缓慢的增殖而顺势扩大自己的势力,从而无法清除。

现在针对HIV潜伏感染和储存库激活的治疗手段,也是HIV治疗的热门趋势之一,通过小分子化合物,将HIV储存库细胞激活,迫使HIV开始复制,再联合HARRT治疗,清除HIV储存库,但是遗憾的是,虽然这些化合物在激活HIV储存库都发挥了一定的作用,但是并不能全部激活,仍然使得HIV无法彻底清除。
其他治疗手段并不是没有,科学家这么多年的努力,免疫过继治疗、治疗型疫苗、免疫调节药物等等,都在尝试直接或者间接的方式来更好的抑制HIV病毒载量或者清除储存库。
3#
有关回应  16级独孤 | 2021-5-29 13:02:26
你这个想法非常好,现在HIV也的确就是这样控制的,请搜“RTI 艾滋病”。

虽然能做到防止大量繁殖,但完全清除还是很困难的,吃药只是控制病情。
不错虽然药不能停,许多艾滋病人的存活期可以非常长,程度轻的甚至可以做到和健康人基本无异。
4#
有关回应  16级独孤 | 2021-5-29 13:02:27
目前治疗HIV感染的药物主要有四类 ①逆转录酶抑制剂:包括核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)和非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI) 即题主所说通过控制逆转录酶来控制病情,但容易产生耐药性 ②蛋白酶抑制剂(PI) ③病毒入胞抑制剂:包括融合抑制剂(FI)和CCR5拮抗剂 ④整合酶抑制剂(INSTI) 为了防止耐药性提高药物疗效,目前治疗HIV主要使用多种抗HIV药物的联合方案称为高效抗逆转录病毒治疗(HAART) HAART能有效抑制HIV复制,控制病情发展,但不能治愈AIDS。原因是HIV持续潜伏于体内多种细胞中,如记忆T细胞,单核-巨噬细胞,造血干细胞等,这些病毒存储库的存在不仅使HIV逃避机体的免疫清除,而且在停止抗病毒治疗或治疗失败后病毒数量会迅速反弹。
5#
有关回应  16级独孤 | 2021-5-29 13:02:28
想要清除病毒,就要找到它和人体正常组织的不同,还要找到能特异识别这些不同的治疗手段,这个过程看似简单,实则很难,并且由于病毒组织与人体组织有相似性,特异性低的药物会在杀灭病毒的同时对机体造成损害(这和抗肿瘤药物一样,肿瘤细胞和正常细胞同出一家,难免误杀),就像若用浓硫酸,病毒早死了,但人也没了…
       其次,这病毒十分聪明,潜入我方内部和人DNA整合在一起,当大量运用抗病毒药物时,它就会潜伏下来,以致药物无效,在特定条件又活跃起来…
        再者病毒变异十分迅速,上次对他有效的药物这次就不一定了…
         最后,HIV攻击的是免疫T细胞,造成的后果便是免疫缺陷,继发各种病原体感染,产生各个系统器官病变,这也是AIDS名字的由来…
6#
有关回应  16级独孤 | 2021-5-29 13:02:29
有没有可能像治疗癌症一样和换血原理结合:第一步,打特异性毒素,让身体免疫细胞(白细胞)凋亡;第二步,注入特定药物杀死或清除从细胞中出来的病毒;第三步,注入与患者相匹配的白细胞,使其恢复正常免疫功能。
考虑到在换白细胞清除病毒期间感染其他细菌或病毒,可将患者置于无菌室里来进行以上操作。。。
这只是个想法。。。。
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